童年的一起突发事件,令彼得帕克(安德鲁加菲尔德饰)和父母生离死别。转眼彼得成为一名高中生,他偶然发现父亲的公文包,并从叔父本(马丁辛饰)处得到线索,于是启程前往奥斯库公司拜访父亲当年的合作伙伴——科特康纳斯博士(瑞斯伊凡斯饰)。在公司内四处寻找线索的彼得意外被蜘蛛咬了一口,回程途中他的身体发生奇异的变化。在康纳斯博士德引导下,彼得不断了解并发掘体内着超乎寻常的能力,喜怒哀乐,各种意想不到的事情迅速向他袭来。直到某日,他便成了影响深远的超级战士蜘蛛侠。而城市内也出现了凶恶的蜥蜴人,彼得不平凡的人生就此展开。
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