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《宿醉》道格（贾斯汀•巴萨JustinBartha饰）即将与女友结婚。婚礼前两天，道格与朋友菲尔（布莱德利•库珀BradleyCooper饰）、西德（艾德•赫尔姆斯EdHelms饰）和阿兰（扎克•加利费安纳基斯ZachGalifianakis饰）从洛杉矶驱车前往赌城拉斯维加斯为道格举办婚前单身派对，入住凯撒宫豪华套房。一晚过后，三人发现道格失踪，浴室里出现一只老虎，衣橱中多了一个婴儿，西德缺了一颗牙，窗外塔尖上插着席梦思床垫，菲尔戴着医院手环，西德口袋里有一张800美金收据，而他们的车也不知为何变成了警车。三人惊慌失措，完全无法记起昨晚发生过什么，却必须在24小时之内迅速解决谜团找到道格返回洛杉矶……
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